Л. О. Черницына, В. И. Коненков, М. И. Мусатов,
К. Б. Юдин, Т. В. Федюкова, Т. И. Епихина, Н. А. Мельникова, И.
Э. Грибанова, Л. И. Куташева, Е. В. Ковалева, М. Н. Васильева, Г.
Ю. Якоби, В. Н. Тихонова, С. В. Усова, Л. Д. Даниленко, А. П. Иерусалимский
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РИДОСТИНА ДЛЯ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСОЙ
ТЕРАПИИ ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА (КЭ)
Научно-практическая лаборатория нейроинфекций ЦКБ СО РАН, г.Новосибирск
В течение ряда эпидсезонов оригинальный отечественный ранний индуктор
интерфенова (ИФН) ридостин проходил апробацию на клинической базе
лаборатории нейроинфекции (ЛНИ) в качестве препарата для экстренной
профилактики КЭ после укуса вирусофорным клещом (эпидсезоны 1992-1994,
1997 г) и для лечения КЭ (эпидсезоны 1993-1997 г.).
В процессе профилактического и лечебного применения ридостина у
пациентов проводился лабораторный, биохимический и иммуннологический
мониторинг до введения препарата, в процессе лечения и после проведения
полного курса введения ридостина. Противовирусную активность ИФН
в сыворотках пациентов определяли (в МЕ/мл активности ИФН человеческого
лейкоцитарного) титрованием на монослое клеток L-68 по отношению
к вирусу ЕМС (сезон 1992 г.). Определение уровня ИФН альфа-2 типа
и интерлейкина 1-бета проводили с помощью иммуноферментных наборов
“ProConlF2plus” и “ProConlLlbeta” (фирма «Протеиновый контур» г.Санкт-Петербург,
сезон 1997 г.). Клиническое наблюдение за пациентами включало ежедневную
термометрию, осмотр испытуемых лечащим врачом с записью в истории
болезни до введения ридостина, на следующий день, через 7 и 21 день
после проведения полного курса. При осмотре регистрировали в истории
болезни жалобы и динамику изменений по органам, которые могли бы
свидетельствовать о побочном действии препарата. Ридостин вводился
в/м в дозе 8 мг один раз в сутки курсом из 3 инъекций с интервалом
в 3 суток между инъекциями.
Использование ридостина для экстренней
профилактики КЭ после укуса вирусофорным клещом.
Определение вирусофорности клещей проводили с использованием тест-системы
ИФА антигена вируса КЭ (ВКЭ) производства ЗАО «Биосан» (НИБХ СО
РАН). Лицам в возрастном интервале от 16 до 55 лет, «покусанным»
клещом, содержащим антиген ВКЭ по данным ИФА, проводилась профилактика
КЭ препаратом. В группу не включались лица, имеющие медотвод (хронические
заболевания печени и почек с нарушением функционального состояния
органа), привитые вакциной против КЭ ранее. Экстренняя профилактика
КЭ ридостином проведена у 26 пациентов, среди которых было 13 мужчин
и 13 женщин.
Во время профилактического курса у всех испытуемых через 5-6 часов
после введения препарата отмечался подъем температуры тела до субфебрильных
цифр, который сохранялся в течение 1-5 часов. Общих и местных аллергических
реакций не наблюдалось. Токсических реакций не выявлено. Все средние
показатели клинических лабораторных и биохимических тестов оставались
в пределах нормы. У отдельных пациентов в процессе лечения отмечалось
снижение уровня лейкоцитов крови, повышение СОЭ, уровня билирубина,
трансаминаз и мочевины крови. Нормализация показателей происходила
после отмены препарата.
Наиболее ярко стимулирующее действие ридостина проявлялось у пациентов
с изначально низким или нулевым уровнем сывороточного ИФН. Достигнутый
после 3 инъекции максимальный уровень ИФН сохранялся без значительного
снижения в течение 7 суток после последней инъекции. На введение
препарата организм инфицированных ВКЭ реагировал увеличением числа
активированных Т-лимфоцитов (CD3+DR+) и активированных моноцитов/макрофагов,
уменьшением числа натуральных киллеров (CD16+), «исчезновением»
из циркуляции значительного числа активированных Т-лимфоцитов с
фенотипом киллеров/супрессоров (CD8+DR+). Происходящие изменения
ассоциировались с отмечающейся тенденцией к относительному лимфоцитозу
и моноцитозу крови, и, по-видимому, способствовали более эффективной
элиминации ВКЭ из организма инфицированного.
Использование ридостина в комплексной
патогенетической терапии тяжелых форм КЭ в остром периоде и при
хроническом течении болезни. Применение ридостина
у 11 больных с менингеальной формой КЭ (8 мужчин и 3 женщины), у
которых в острой фазе заболевания до начала лечения отмечался низкий
уровень сывороточного ИФН и ИФН альфа2 типа, а также выраженный
дефект клеточного звена иммунитета: снижение общего числа Т-лимфоцитов
(CD3+), особенно субкласса Т-хелперов/индукторов (CD4+) и Т-лимфоцитов,
несущих маркеры активации (CD3+CR+) в комплексе с традиционным средством
лечения – специфическим гомологичным иммуноглобулином – оказалось
эффективным в плане коррекции вызванного ВКЭ иммунодефицита (по
сравнению с контрольной группой из 19 больных с менингеальной формой
КЭ, леченных традиционными препаратами). К 21 дню болезни восстанавливалось
количество зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-лимфоцитов с фенотипом
хелперов/индукторов (CD4+).
В 1997 г. проводилась также отработка схем применения ридостина
в комплексной терапии у 5 больных с хронической формой КЭ с прогредиентным
течением процесса (по данным ПЦР-анализа). Отрабатывались детальные
схемы применения ридостина в комплексе с традиционной трехкурсовой
схемой терапии этих больных вакциной КЭ.
Выводы и рекомендации по применению:
1. В целом переносимость
ридостина можно оценить как хорошую. Относительными противопоказаниями
применения препарата для профилактики и лечения КЭ по данным биохимического
мониторинга могут явиться хронические заболевания печени, желудочно–кишечного
тракта и почек с нарушением функционального состояния органов, что
диктует необходимость применения препаратов гепатопротекторного
действия при использовании ридостина.
2. Повышение противовирусной
активности ИФН в процессе профилактического введения ридостина происходило
ступенчато, достигая максимума после второй-третьей инъекции. Достигнутый
уровень ИФН был, по-видимому, достаточным для предотвращения заболевания
КЭ после укуса вирусофорным клещом. Учитывая, что в период наблюдения,
равный средней продолжительности инкубационного периода, ни один
из пациентов не заболел острой формой КЭ после укуса вирусофорным
клещом, можно предложить использование препарата для целей экстренней
профилактики КЭ.
3. Ридостин может
быть использован в комплексной терапии менингеальных форм КЭ для
коррекции дефекта биологической защиты макроорганизма от вирусной
инфекции, проявляющегося в виде низкого уровня ИФН в первые дни
заболевания. Применение препарата эффективно в плане коррекции вызванного
ВКЭ иммунодефицита Т-лимфоцитов с фенотипом хелперов-индукторов,
снижение уровня которых наиболее значительно при данном заболевании.
4. Получены обнадеживающие
результаты при использовании ридостина в комплексной терапии хронических
форм КЭ (в сочетании с вакцинотерапией) для прерывания прогредиентного
течения инфекционного процесса. Возможно, окажется перспективным
использование препарата для предотвращения развития второй волны
КЭ, протекающей, как правило, с менингеальным симптомокомплексом.
5. Учитывая индивидуальные
особенности реагирования индивидов на заражение ВКЭ и на введение
иммуномодулирующих препаратов с профилактической и лечебной целью,
выявляющиеся по данным иммунологического и цитокинового мониторинга,
а также необходимость определения более четких показаний для использования
ридостина в комплексной патогенетической терапии тяжелых форм КЭ
в остром периоде и при хроническом течении болезни, необходимо продолжение
исследований в этом направлении с учетом более детального исследования
цитокинового статуса пациентов при лечебном применении ридостина
и данных иммуногенетического обследования пациентов.
